Anjiotensin ve Renin-Anjiotensin Sistemi

Renin –Anjiyotensin Sistemi (RAS):

Kan basıncını, kan hacmini ve sıvı-elektrolit dengesini düzenler Vücutta anjiyotensin üreten üç sistem vardır:

Hormonal renin-anjiotensin sistemi (HRAS)

Doku renin-anjiotensin sistemi (DRAS)

Hücre içi renin-anjiotensin sistemi (İRAS)

Plazma renin veya anjiotensin düzeyi, sadece HRAS’ın etkinliğini yansıtır. Anjiotensin ve Renin-Anjiotensin Sistemi

Vücutta anjiotensin üretimi: •Hormonal renin-anjiotensin sistemi (HRAS)

     Böbreklerden salgılanan renin plazmanın a2-globulin fraksiyonundaki anjiotensinojenden anjiotensin peptidleri oluşturur.

  Bunlar anjiotensin I, II, III, IV ve (1-7)’dir. 

  Hormonal fonksiyon yapan esas anjiotensin, anjiotensin II’ dir. • •Doku renin-anjiotensin sistemi (DRAS)

  DRAS en yoğun şekilde böbrekte bulunur. Kalp, damar, beyin, hipofiz, göz, testis, böbrek üstü bezi ve pankreasta da bulunur. •

•Hücre içi renin-anjiotensin sistemi (İRAS) •Kardiyak miyositlerde, fibroblastlarda ve damar düz kasında gösterilmiştir. Esas olarak büyüme faktörü etki gösterir. Anjiotensin ve Renin-Anjiotensin Sistemi

Anjiotensin Reseptörleri •

AT₁ reseptörleri: Damar düz kasları, böbrek glomerülü, kalp ve adrenal kortekste, karaciğer adrenerjik sinir uçlarında ve beynin bazı bölgeleri, uterus. 

Anjiotensinin fizyolojik ve farmakolojik etkilerinin çoğuna AT₁ reseptörü aracılık eder.

AT₁ reseptörleri üzerine etki gücü AII > AIII

Losartan tarafından selektif bir şekilde antagonize edilirler.

Anjiotensin Reseptörleri

AT₂ reseptörleri: G_i ve G_o proteinine kenetli reseptörler

Sinyal transdüksiyonu:   Protein Tirozin and Serin/Tirozin fosfatazların   stimülasyonu

  Guanil siklaz inhibisyonu

  K⁺ kanallarının açılması

  T -tipi Ca⁺⁺ kanallarının açılması

  Mitojenle aktive edilen kinaz (ERK1/ERK2)   inaktivasyonu

AT₂ reseptörleri üzerine  etki gücü AII =AIII

Anjiotensin Reseptörleri

AT₂ reseptörleri:

AT₂ reseptörleri fetal dokularda yüksel miktarda bulunur.

AT₂ reseptörleri yaralanma ya da iskemi sonucu yıkıma uğradıktan sonra nedbeleşen dokularda, adrenal medulla, uterus düz kası, overler, damar endoteli ve beynin bazı bölgelerinde bulunur.

AT₂ reseptör uyarısı, hücre büyüme ve bölünmesini inhibe eder, apoptozisi artırır.

Kalp, damar ve böbreklerden nitrik oksid ve prostasiklin salıverilmesine neden olur.

Anjiyotensin reseptör blokörlerinin (ARB) AT₁ reseptörlerini spesifik olarak bloke ettiği, klinikte yüksek dozlarda kullanıldığında bile AT₂ reseptörlerini bloke etmedikleri gösterilmiştir.

File Name: otakoidler-anjiotensin.ppt